Wentworth Miller stammt von Afrikanern, Amerikanern, Jamaikanern, Engländern, deutschen Juden, Russen, Franzosen, Holländern, Syriern und Libanesen ab. Er ist in Chipping Norton, Oxfordshire, England geboren, wo sein Vater studierte. Wentworth trieb in Brooklyn, New York das nötige Geld auf, nachdem seine Familie zurück in die USA gezogen war. Miller verbrachte drei Jahre an der Midwood High School in Brooklyn, dann trat er zur Quaker Valley High School über, wo er 1990 seine Abschlussprüfung machte. 1995 graduierte er von der Princeton Universität mit einem Abschlussexamen in Englisch. Während seiner Zeit an der Princeton reiste er durch die Welt mit der berühmten A Capella Group, The Princeton Tigertones. Danach schmiss er alles hin, weil er keinen geregelten Job wollte. Er wollte Schauspieler werden. Er sagte: „Ich fühlte mich wie bei einem Fallschirmsprung. Vielleicht geht der Schirm auf – vielleicht auch nicht!“ Und Wentworth landete! Nach kleinen Rollen wie in „Buffy the Vampire Slayer“ oder „Emergency Room“ sowie in Musikvideos „We Belong Together“ und „It's Like That“ von Mariah Carey landete Went 2005 mit Prison Break den ganz großen Erfolg!